2018年上半年被制药公司束之高阁的新药项目

　　在生物制药行业，终止新药项目是司空见惯的事。通常情况下，要么是因为临床失败，如没有获得积极的数据；要么是因为成本效益，也就是说需要更长的时间才能获得在竞争激烈的市场中他们想要的数据，后者是业务层面的分析认为不会盈利而认输。而很多时候，终止新药项目仅仅是因为公司研发优先权的改变，没有足够的资源来推动这些项目。

　　以下是今年开年以来，生物制药行业比较瞩目的新药搁置事件，从中不难看出阿尔茨海默氏病新药研发的困境：

　　1、罗氏——olesoxime

　　本月初，罗氏宣布终止olesoxime治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的开发项目。该药是罗氏在2015年以1.4亿美元从Trophis公司收购获得，但最近却放弃了。

　　在声明中，罗氏表示，该公司在开发olesoxime用于SMA方面遇到了很多困难。这些困难集中体现在配方（具体指olesoxime液体制备）、确定新的III期研究中所需的最佳药物剂量以及来自FDA和EMA的监管要求。但罗氏表示，将继续致力于开发治疗SMA的药物，但不是olesoxime。目前，罗氏手中还有一个SMA新药项目RG7916，与PTC Therapeutics及SMA基金会联合开发。

　　2、强生——atabacestat

　　5月21号，强生宣布终止BAB抑制剂atabacestat治疗阿尔茨海默氏病（AD）的临床开发计划。该公司表示，由于药物存在安全问题，决定关闭该项研发程序，但声称药物功效不存在任何问题。根据既往的研究结果显示，参与IIb/III期研究EARLY的临床前阶段AD患者以及参与II期长期安全性研究的AD患者均出现肝酶升高。EARLY研究于2015年启动，原计划是在2024年结束。

　　强生表示，对于迟发性临床前阶段AD患者来说，atabacestat的利益/风险比不再有利于推进该药物的继续研发。尽管面临挫折，该公司表示，将继续坚定地致力于发现和开发针对这种“毁灭性疾病”的新疗法。

　　3、Prothena——NEOD001

　　今年4月24日，Prothena公司宣布终止先导药物NEOD001的临床项目，该药开发用于AL淀粉样变性，之前已在IIb期临床研究PRONTO中失败，而另一项III期临床研究VITAL预计也将失败。消息发布后，公司股价在盘前交易中暴跌超过60%。

　　在声明中，Prothena公司承认PRONTO研究未能达到主要终点和次要终点。随后，该公司要求独立数据监测委员会（DMC）对正在开展的VITAL研究的无效分析进行审查。基于无效分析数据，DMC建议终止该项研究。因此，Prothena高管集体决定终止NEOD001的所有开发项目，包括VITAL及相关的开放标签扩展研究。

　　4、默沙东——verubecestat

　　今年2月13日，默沙东宣布终止BACE1抑制剂verubecestat（MK-8931）治疗AD的III期临床研究APECS，该研究在具有前驱症状的AD患者中开展。默沙东表示，终止该项研究是遵循了外部数据监测委员会（eDMC）的建议。eDMC在中期安全性分析中评估了整体效益/风险后得出结论，如果继续进行，该研究不大可能获得积极的效益/风险数据。

　　在声明中，默沙东表示对这一结果感到失望，尤其是考虑到AD群体极度缺乏有效的治疗方案。尽管如此，默沙东仍将致力于开发治疗AD及其他神经退行性疾病的新疗法。

　　5、赛诺菲——6个新药项目

　　今年2月初，赛诺菲在发布的2017年第四季度报告中更新了研发管线。报告显示，该公司终止了多个新药项目，包括：isatuximab治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、抗LAMP1抗体药物偶联物SAR428926治疗实体瘤、GLD52（GZ402668）治疗复发型多发性硬化症、LPA1受体拮抗剂SAR100842治疗系统性硬化症。

　　此外，在完成特发性肺纤维化II期临床研究后，赛诺菲终止了IL-4/IL-13抗体药物SAR156597的开发项目。同时，还关闭了一个处于后期阶段的艰难梭菌疫苗项目。

　　6、辉瑞——AD及帕金森新药项目

　　今年1月初，辉瑞宣布终止新的神经科学研发项目，包括AD及帕金森方面。但该公司表示，将继续推进疼痛药物tanezumab的临床项目，该药与礼来合作开发，目前处于III期临床阶段。此外，辉瑞还将继续推进Lyrica治疗纤维肌痛的项目，并打算继续开发用于罕见病领域的神经科学药物。

　　辉瑞在声明中表示，此次决定是对整体投资组合的资源重新分配，目的是将重点放在自身管线以及科学专长最强的研发领域。